为什么不可以冻卵一文教你看懂:辅助生殖之“冻卵”
卵巢早衰(POF)是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,并伴有不同程度的一系列低雌激素症状如:潮热多汗、面部潮红、性欲低下等。妇女的平均自然绝经年龄为50~52岁,绝经年龄存在着种族和地区分布的差异,但其绝对值相差不大。Coulam等总结1858例妇女的自然闭经情况,小于40岁的POF发生率为1%,小于30岁的POF发生率为1‰。原发闭经中POF占10%~28%,继发闭经中POF占4%~18%。徐苓等发现北京地区妇女POF发生率为1.8%。由此可见,POF在临床上并不少见。
近年来,随着一些诸如明星冻卵生子的新闻见诸报端,越(V:haoivf)来越多的人对“冻卵”有了较多的认识,但毕竟是医疗服务,非专业人士更多是猎奇而非系统化的知识“冻卵”指的是通过技术手段把卵子取出并冷冻的医学手术,和胚胎冷冻、精子冷冻、卵巢组织冷冻等皆为生殖力保存的范畴。
本文试图阐释“冻卵”的理论基础,包括卵子相关、医学技术相关、政策相关等,并把后续选择需先期规划的事项解释清楚,同时也把相关的其他信息加以澄清,以期能够对有“冻卵”需求的朋友们的系统化认识有所帮助一女性在胚胎期,卵巢内有600-700万枚始基卵泡,出生后降至100-200万枚,进入青春期尚余约30万枚,。
37-38岁只有约2.5万枚,此后卵泡数量减少速度是之前的2倍,至围绝经期卵巢内的卵泡数不足1(V:haoivf)000个,此时丧失生育能力每个月经周期进入募集的卵泡数量因人而异,约有100-7500个进入募集并生长,成为成长卵泡,最终通常有1-2枚发育成熟。
从初级卵泡后期至成熟排卵大约需要85天以上是数量方面在质量方面,女性卵子染色体缺失或异常的概率会随着年龄增加而增大,从而对生育产生不良影响,对此的应对措施要么在后续胚胎移植环节需要多次尝试或者用三代试管婴儿技术对胚胎进行筛查。
在医学操作环节,时长一般为两周第一步在女性例假第二天对卵巢储备和激素水平进行评估,该步骤不止看当期的基础卵泡数量,还要看有无大卵泡,大卵泡是如无意外,在排卵期会发育成熟并排出的那枚,如果有,一旦打促排针,它会长得更快,从而率先达(V:haoivf)到成熟期,需要先取,将影响其他卵子的吸取,所以该步骤是看。
基础卵泡的大小是否均衡,数量可观;第二步是根据检查制定促排方案,主要是激素类针剂进行,每天一针,临床一般是3-4天B超观察一次卵泡成长状况,辅助激素检查,随时调整用药量并记录卵泡数量和大小,至约20*20mm大小时收针,闭锁卵泡发育,俗称“夜针”,隔天取卵;第三步,取卵当天术前八小时不可进食,可少量饮水,取卵医生会在实验室B超下将卵子吸出并保存,一般是局部麻醉,微创手术。
取卵后,多喝水排尿,将前期的激素药物残留尽快排出体外,稳妥起见,取卵者口服消炎药预防发炎,对于取卵数量较多,对卵巢刺激较大的情形,可输液扩容药物少数人的取卵下一次例假紊(V:haoivf)乱,但一般术后第三个例假即恢复正常,甚至可再次取卵。
在冷冻技术上,主要分为慢速冷冻和玻璃化冷冻两种,前者降温速度为3-4℃/min,后者为20000-100000℃/min,需要用到的试剂不同,但是两种均存在折损率因为卵子的主要成分为水,且为单细胞,相对脆弱,慢速冷冻极易使得细胞内形成冰晶伤害细胞,玻璃化冷冻相对快速,在冰晶形成前完成冷冻。
既然是冷冻,就会有解冻复苏,目前实验阶段的非人体卵子冷冻复苏率最高为80%,而国内临床阶段解冻复苏率为50%在政策层面,卵子和胚胎均视同人体器官,保存和运输有着非常严格的要求,国内公立医疗机构首先要具备相关资质,对可实施“冻卵”的女性要求有:1、已婚,需提供(V:haoivf)结婚证2、医学证明在孕龄内无法受孕比如重疾。
二很多女性对“冻卵会加速衰老”、“冻卵会非常痛苦甚至很危险”存在误解其实促排卵是将本次取卵周期内无法发育成熟的卵泡催熟并取出,并不是像大多数人想的那样取了卵泡总储备中其他周期的卵子,而所用激素也都是雌激素、孕激素相关,和衰老并无直接关系。
染色体是组成细胞核的基本物质,是基因的载体。染色体异常(chromosome abnormalities)也称染色体发育不全(chromosome dysgenesis)。美籍华人蒋有兴(1956)查明人类染色体为46条,Caspersson等(1970)首次发表人类染色体显带照片。自1971年巴黎国际染色体命名会议(V:haoivf)以来,已发现人类染色体数目异常和结构畸变3000余种,目前已确认染色体病综合征100余种,智力低下和生长发育迟滞是染色体病的共同特征
举个例子而言,大家都知道吸烟有害健康,但是偶尔抽烟对整体健康并无严重影响纵观初次排卵至绝经,女性整个可孕周期偶尔促排卵的利大于弊(基于获得健康后代的初衷而言),否则也不会有每年数上百万计的试管婴儿周期产生,毕竟取卵是试管婴儿的必经阶段,那些经历过试管婴儿的女性也没有明显衰老的迹象。
而“冻卵痛苦”的情形也因人而异,因为“痛”就像“美丑”一样是一个偏主观的感受,有人打针都觉得痛不欲生,有人擦破皮或划破手指反而觉得还好但是危险完全谈不上,毕竟相比生产,这个痛觉和危险系数(V:haoivf)都低太多太多可能存在的不良反应但称不上危险的是术后未遵医嘱多进水排尿导致的短期腹部积水,但也有应对的医疗措施,无需担忧。
如果真可以用“危险”来形容的话,笔者只知道一种情形:一旦收针,也就是当卵泡进入闭锁期,放弃取卵,那么可以想象几个甚至几十个20*20mm的卵泡积聚在卵巢内,严重可致命理论上而言,卵子冷冻最低可以保存10年,实际可能会最长20年。
10年指的是10年内如有需要,解冻复苏是可以使用的,20年则是实际操作过程中,极少有冷冻了20年(甚至10年的都不多)以上再使用的,换句话说20年后,女性自身还能不能怀上并生产都是个问题,除非采用第三方辅助生殖,你懂的。
三取卵后有两个选择:一、和精子结(V:haoivf)合形成胚胎,培养后移植(鲜胚移植)或者冷冻胚胎等待移植(冻胚移植);二、冷冻卵子,等待精源确定后解冻卵子,合成胚胎移植或冷冻后择机移植临床上冻胚移植居多,原因是取卵后,女性子宫内膜需要调理到一定厚度才能达到移植要求,时间周期一般为20天,还是从取卵后例假第二天开始计算,而胚胎冷冻前培养时间,二代需要3-4天,三代需要4-6天,之后必须冷冻等待内膜调理到位,即便采用讳莫如深的其他辅助生殖手段也很难把两个时间凑到一起,同时胚胎培养会自然筛查掉不理想的胚胎,间接提高了移植成功率。
那么问题就来了,取卵、冷冻、解冻、合胚、培养、胚胎冷冻后复苏、移植,每一个环节都会有折损或失败概率,甚至胚胎的性别、单双胞(V:haoivf)胎选择等(国内公立医疗机构禁止非遗传学性别选择),而一旦冷冻就意味着很难再转院(商业利益和人体器官运输限制),就要在取卵前首先考虑两个问题:1、取多少稳妥,当然前提是自身条件还可以2、选择什么样的医疗机构,至少试管婴儿技术还不错,能满足其他选择尺度要求更佳。
第一个问题,我们按照每个环节平均50%的业界水平(不敢吹嘘80%,因为这些数据在国内是非常不透明的,国外也因人而异因机构而异,不建议女性拿这么严肃的事情去撞大运),我们以保底的能获得1男1女两个健康胚胎,满足至少两次单胎移植为例,逐步反推,冷冻的胚胎至少要有4枚,培养的胚胎至少有8枚,能合成的胚胎至少要有15枚,已经到了冷冻后环节,再往上推(V:haoivf),至少要达到30枚的卵子,冷冻方有意义。
可能和新闻上爆出来的不太一致,但是又真实发生了,为什么呢?原因之一,选择在30岁之前大剂量促排,极少数是可以一次取20多个的,我们临床上有遇到取50枚左右的,当然对卵巢损伤也比较大;原因之二,多次促排冷冻,攒够基数,在我们看来,取卵10枚以下单独冷冻意义不大,冷冻复苏能用的可能就5枚,合胚后能成3枚,三代培养可能就全军覆没,二代可能全过,但是移植可能就不成功,相当于白花钱;原因之三,冻的是胚而非卵(不要人家说了是卵就是,胚涉及到男方信息不是谁都会如实相告),前者少冷冻复苏一次,好的实验室在冻胚上是可以把个别环节提高到70%左右的,而胚胎相对卵子而言在低温(V:haoivf)冷时的稳定性更高受损率更低,且已从单细胞分裂为多细胞;原因之四,运气,是的,试管婴儿各个环节都会因人而异,基于统计学的概率仅供参考,而这种运气几乎在各个环节都会多少产生影响,毕竟只要是医学,就没有100%的事情,同样的感冒药还有人吃了不管用的呢。
所以第一个问题,我们保持谨慎乐观,提前指出风险或雷区,抱持最好的希望也做最坏的打算当然如果是只想要一个健康宝宝,冻卵相比找好对象再去生娃,在时间节点上一定是优势并值得尝试的备选,换句话说,你相当于储存了生命,益处绝对大于存钱。
第二个问题,选择什么样的医疗机构如果是已婚夫妇,主客观原因留给备孕的时间确实有限,只想要一个宝宝性别和单双胞胎不要求的话,可以咨(V:haoivf)询公立医疗机构;如果是单身女性,则要考虑找专业健康咨询公司,提供诸如国外或者其他可靠医疗机构,至少年头要久,年头久意味着冻了以后不会因为医疗机构搬迁、整改导致卵子冷冻管理混乱,而冷冻成本、胚胎移植的成功率、能给女性选择的尺度也是衡量原则。
最后,能够看完本文的女性,恭喜您,至少对自己的人生是负责任的,对孕育后代有着严肃认真的思考,我们不能说“冻卵”是后悔药,但在还来得及的情况下,对生殖力保存花心思了解并付诸实施的女性,确实是值得笔者尊重,这是比付出金钱更值得的保障,是任何保单都无法给予的明智选择。
我们不希望被人理解为把女性物化为生育机器,但我们应该尊重女性的生育自由,这种自由不止是不愿意生就不生(V:haoivf),更应该是愿意生而生不了繁衍生息,兹事体大,不是亲历者或参与者,无权对其他人的选择说三道四,每个人都享有平等的生育权,这是笔者所理解的“生”而平等。
参考专著:1、黄荷凤,实用人类辅助生殖技术[M],北京:人民卫生出版社,2018。2、(英)瑞兹克,不孕症与辅助生殖[M],北京:人民卫生出版社,孙鲲,2013。
供精指捐精志愿者通过电子精子库或者相关生育研究机构,生产者把精子捐献给相应的生育研究机构,通过供精者与求精方在不发生性关系情况下,使精子达到受孕目的的人工辅助生育技术与手段。供精者的标准为,确保健康状况良好,无遗传疾病,供精者年龄应小于45岁,以减少可能存在的与年龄有关的危害,所选的供精者(V:haoivf)已证实生育力良好。